补体缺陷

　　【概述】

　　补体系统缺陷病 以往认为原发性补体系统缺陷是极为罕见的，Stiehm氏认为它在原发性免疫缺陷病中的比例还不足1％。但随着免疫技术的迅速发展，很多含量极微的补体成分可以被测出，因此有关补体成分缺乏症的报告也日益增多。本病"极为罕见"的概念正在被改变。对于反复化脓感染者，若特异免疫功能和吞噬细胞功能正常，应注意补体系统的缺陷。一些类SLE综合征、肾脏疾病等也要考虑有否补体系统缺陷（表15-6）。

表15-6原发性补体 缺乏症

　　摘自WHO报告（1989）

　　1.遗传性补体成分的缺陷 已知各种补体成分均可能由于遗传因素而发生缺陷。C2缺陷在补体系统缺陷病中比较常见。有的C2缺陷患者看来十分健康，并不易发生感染。可能是由于其补体第二激活途径正常。MüllerEberhard和Kunkel（1961）最先发现，C1q缺陷与低丙种球蛋白血症有关。有的研究证明，低丙种球蛋白血症病儿的C1q代谢率增加。在正常情况下C1q同IgG可逆性地相互作用，有助于限制C1q的破坏或清除。IgG不足时这种保护作用消失，故致C1q水平下降。后来O′connell等（1967）又报告C1q缺陷与严重联合免疫缺陷病有关。这些补体前段成分缺陷与免疫病理性疾患密切相关，但其机理尚未十分清楚。可能是未结合补体的免疫复合物不能被吞噬细胞清除，以致沉积于组织中，引起类系统性红斑狼疮综合征。家族性C5功能不全症缺乏调理功能，因而影响吞噬过程。临床上类似于Leiner氏病，表现为发育不良、严重皮炎、腹泻，以及皮肤、肺和骨的细菌感染。患者血清能正常溶解致敏红细胞，C5电泳正常，故表明C5数量并无明显缺陷。输入正常新鲜血浆，可改善患者调理功能。

　　2.遗传性血管神经性水肿 遗传性血管神经性水肿（hereditaryangioneuroticedema，HAE）是一种常染色体显性遗传性疾病，在补体系统缺陷中最为常见。已知本病存在C1抑制物生物合成障碍。C1抑制物是一种α-球蛋白，能使已被激活的补体第1成分（C-1）灭活，在补体激活系统中发挥调节作用，当其缺乏时则无法灭活C-1，因而补体系统不受控制地被激活，出现炎症反应，血管通透性增加，C1抑制物还可抑制血浆素、激肽酶、凝血酶和第XⅡ因子等。当C1抑制物缺乏时，上述物质增加，直接或间接影响血管扩张和通透性。CIS、C4和C2之间相互作用可产生血管活性肽。所以在发作时C4和C2均被耗尽；在发作间期，它们的水平可以回升，但C4几乎经常低于正常。约85％的病人α2球蛋白显著减少（仅为正常的5～30％）。

　　患者常突然出现皮下组织、胃肠道或上呼吸道限定性水肿，不红、不痛、不痒，呈发作性，一般持续2～4天。皮下水肿主要累及四肢、躯干和颈部。胃肠道受累则表现为剧烈腹痛，如同时缺乏皮下水肿常误认为是急腹症。若发生喉头水肿，可导致呼吸道梗阻，甚至危及生命。通常在10岁内发病，甚至在婴儿期即可表现腹部绞痛。到青春期可进一步恶化，发作频繁而严重。到了40～50岁，病情可逐渐缓解。

　　目前治疗尚属困难，急性发作可输新鲜血浆，补充C1抑制物，但因同时补充了丰富的C1底物有进一步加重病情的危险。发生咽喉水肿而致呼吸道梗阻时需施行气管切开术。6-氨基己酸可有效地控制水肿，但因其副作用较大，故限制了该药的应用。止血环（Tranexamic acid）抑制血浆素的形成，可预防本病发作，对胃肠道副作用较小，仅偶见发热，每日口服1～3g。